Η αιδοιο-κολπική ατροφία (VVA) είναι μια από τις συχνές συνέπειες της ανεπάρκειας οιστρογόνων, ειδικά μετά την εμμηνόπαυση.Αρκετές μελέτες έχουν αξιολογήσει τις επιδράσεις του υαλουρονικού οξέος (ΗΑ) στα σωματικά και σεξουαλικά συμπτώματα που σχετίζονται με την VVA και έχουν επιτύχει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα.Ωστόσο, οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην υποκειμενική αξιολόγηση της συμπτωματικής απόκρισης σε τοπικά σκευάσματα.Ωστόσο, το ΗΑ είναι ένα ενδογενές μόριο και είναι λογικό να λειτουργεί καλύτερα εάν εγχυθεί στο επιφανειακό επιθήλιο.Το Desirial® είναι το πρώτο διασυνδεδεμένο υαλουρονικό οξύ που χορηγείται μέσω ένεσης στον κολπικό βλεννογόνο.Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει την επίδραση των πολλαπλών ενδοκολπικών ενδομυϊκών ενέσεων ειδικού διασυνδεδεμένου υαλουρονικού οξέος (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) σε πολλά βασικά κλινικά αποτελέσματα και αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από ασθενείς.
Πιλοτική μελέτη κοόρτης δύο κέντρων.Τα επιλεγμένα αποτελέσματα περιελάμβαναν αλλαγές στο πάχος του κολπικού βλεννογόνου, βιοδείκτες σχηματισμού κολλαγόνου, κολπική χλωρίδα, κολπικό pH, δείκτη υγείας του κόλπου, συμπτώματα αιδοιοκολπικής ατροφίας και σεξουαλική λειτουργία 8 εβδομάδες μετά την ένεση Desirial®.Η κλίμακα συνολικής εντύπωσης βελτίωσης (PGI-I) του ασθενούς χρησιμοποιήθηκε επίσης για την αξιολόγηση της ικανοποίησης του ασθενούς.
Από 19/06/2017 έως 05/07/2018 προσλήφθηκαν συνολικά 20 συμμετέχοντες.Στο τέλος της μελέτης, δεν υπήρχε διαφορά στο διάμεσο συνολικό πάχος του κολπικού βλεννογόνου ή στον φθορισμό του προκολλαγόνου I, III ή Ki67.Ωστόσο, η έκφραση των γονιδίων COL1A1 και COL3A1 αυξήθηκε στατιστικά σημαντικά (p = 0,0002 και p = 0,0010, αντίστοιχα).Η αναφερόμενη δυσπαρεύνια, κολπική ξηρότητα, κνησμός των γεννητικών οργάνων και κολπικές εκδορές μειώθηκαν επίσης σημαντικά και όλες οι διαστάσεις του δείκτη γυναικείας σεξουαλικής λειτουργίας βελτιώθηκαν σημαντικά.Με βάση την ΠΓΕ-Ι, 19 ασθενείς (95%) ανέφεραν διάφορους βαθμούς βελτίωσης, εκ των οποίων οι 4 (20%) ένιωσαν ελαφρώς καλύτερα.7 (35%) ήταν καλύτερα και 8 (40%) ήταν καλύτερα.
Η πολλαπλών σημείων ενδοκολπική ένεση του Desirial® (ένα διασυνδεδεμένο ΗΑ) συσχετίστηκε σημαντικά με την έκφραση των CoL1A1 και CoL3A1, υποδεικνύοντας ότι διεγείρεται ο σχηματισμός κολλαγόνου.Επιπλέον, τα συμπτώματα VVA μειώθηκαν σημαντικά και οι βαθμολογίες ικανοποίησης των ασθενών και σεξουαλικής λειτουργίας βελτιώθηκαν σημαντικά.Ωστόσο, το συνολικό πάχος του βλεννογόνου του κόλπου δεν άλλαξε σημαντικά.
Η αιδοιοκολπική ατροφία (VVA) είναι μία από τις συχνές συνέπειες της ανεπάρκειας οιστρογόνων, ειδικά μετά την εμμηνόπαυση [1,2,3,4].Αρκετά κλινικά σύνδρομα σχετίζονται με την VVA, όπως ξηρότητα, ερεθισμός, κνησμός, δυσπαρεύνια και υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, που μπορεί να έχουν σημαντικό αρνητικό αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής των γυναικών [5].Ωστόσο, η εμφάνιση αυτών των συμπτωμάτων μπορεί να είναι λεπτή και σταδιακή και να αρχίσει να γίνεται εμφανής μετά την υποχώρηση άλλων συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης.Σύμφωνα με αναφορές, έως και 55%, 41% και 15% των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών υποφέρουν από κολπική ξηρότητα, δυσπαρεύνια και επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, αντίστοιχα [6,7,8,9].Ωστόσο, μερικοί άνθρωποι πιστεύουν ότι ο πραγματικός επιπολασμός αυτών των προβλημάτων είναι υψηλότερος, αλλά οι περισσότερες γυναίκες δεν αναζητούν ιατρική βοήθεια λόγω συμπτωμάτων [6].
Το κύριο περιεχόμενο της διαχείρισης της VVA είναι η συμπτωματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στον τρόπο ζωής, των μη ορμονικών (όπως κολπικά λιπαντικά ή ενυδατικές κρέμες και θεραπεία με λέιζερ) και προγράμματα ορμονικής θεραπείας.Τα κολπικά λιπαντικά χρησιμοποιούνται κυρίως για την ανακούφιση της κολπικής ξηρότητας κατά τη σεξουαλική επαφή, επομένως δεν μπορούν να δώσουν αποτελεσματική λύση στη χρονιότητα και την πολυπλοκότητα των συμπτωμάτων VVA.Αντίθετα, αναφέρεται ότι η κολπική ενυδατική κρέμα είναι ένα είδος «βιοκολλητικού» προϊόντος που μπορεί να προάγει την κατακράτηση νερού και η τακτική χρήση μπορεί να βελτιώσει τον κολπικό ερεθισμό και τη δυσπαρεύνια [10].Ωστόσο, αυτό δεν έχει καμία σχέση με τη βελτίωση του συνολικού δείκτη ωριμότητας του κολπικού επιθηλίου [11].Τα τελευταία χρόνια, υπήρξαν πολλαπλοί ισχυρισμοί για χρήση ραδιοσυχνοτήτων και λέιζερ για τη θεραπεία κολπικών συμπτωμάτων εμμηνόπαυσης [12,13,14,15].Ωστόσο, ο FDA έχει εκδώσει προειδοποιήσεις προς τους ασθενείς, τονίζοντας ότι η χρήση τέτοιων διαδικασιών μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα και δεν έχει ακόμη καθορίσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των συσκευών που βασίζονται στην ενέργεια στη θεραπεία αυτών των ασθενειών [16].Τα στοιχεία από μια μετα-ανάλυση πολλών τυχαιοποιημένων μελετών υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα της τοπικής και συστηματικής ορμονοθεραπείας στην ανακούφιση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τον VVA [17,18,19].Ωστόσο, ένας περιορισμένος αριθμός μελετών έχει αξιολογήσει τα παρατεταμένα αποτελέσματα τέτοιων θεραπειών μετά από 6 μήνες θεραπείας.Επιπλέον, οι αντενδείξεις τους και η προσωπική τους επιλογή αποτελούν περιοριστικούς παράγοντες για την ευρεία και μακροχρόνια χρήση αυτών των θεραπευτικών επιλογών.Επομένως, εξακολουθεί να υπάρχει ανάγκη για μια ασφαλή και αποτελεσματική λύση για τη διαχείριση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με το VVA.
Το υαλουρονικό οξύ (ΗΑ) είναι ένα βασικό μόριο της εξωκυτταρικής μήτρας, το οποίο υπάρχει σε διάφορους ιστούς συμπεριλαμβανομένου του κολπικού βλεννογόνου.Είναι ένας πολυσακχαρίτης από την οικογένεια των γλυκοζαμινογλυκανών, ο οποίος παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της ισορροπίας του νερού και στη ρύθμιση της φλεγμονής, της ανοσολογικής απόκρισης, του σχηματισμού ουλών και της αγγειογένεσης [20, 21].Τα συνθετικά σκευάσματα HA παρέχονται με τη μορφή τοπικών πηκτωμάτων και έχουν την ιδιότητα των «ιατρικών συσκευών».Αρκετές μελέτες έχουν αξιολογήσει την επίδραση της ΗΑ στα σωματικά και σεξουαλικά συμπτώματα που σχετίζονται με την VVA και έχουν επιτύχει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα [22,23,24,25].Ωστόσο, οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην υποκειμενική αξιολόγηση της συμπτωματικής απόκρισης σε τοπικά σκευάσματα.Ωστόσο, το ΗΑ είναι ένα ενδογενές μόριο και είναι λογικό να λειτουργεί καλύτερα εάν εγχυθεί στο επιφανειακό επιθήλιο.Το Desirial® είναι το πρώτο διασυνδεδεμένο υαλουρονικό οξύ που χορηγείται μέσω ένεσης στον κολπικό βλεννογόνο.
Ο σκοπός αυτής της προοπτικής πιλοτικής μελέτης διπλού κέντρου είναι να διερευνήσει τον αντίκτυπο των πολλαπλών σημείων ενδοκολπικών ενδομυϊκών ενέσεων ειδικού διασυνδεδεμένου υαλουρονικού οξέος (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) στα βασικά αποτελέσματα αρκετών κλινικών και ασθενών αναφορών και να αξιολογήσει τη σκοπιμότητα της αξιολόγησης αξιολόγησης Φύλο αυτά τα αποτελέσματα.Τα ολοκληρωμένα αποτελέσματα που επιλέχθηκαν για αυτήν τη μελέτη περιελάμβαναν αλλαγές στο πάχος του κολπικού βλεννογόνου, βιοδείκτες αναγέννησης ιστών, κολπική χλωρίδα, κολπικό pH και δείκτη υγείας του κόλπου 8 εβδομάδες μετά την ένεση Desirial®.Μετρήσαμε τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από αρκετούς ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στη σεξουαλική λειτουργία και του ποσοστού αναφοράς συμπτωμάτων που σχετίζονται με το VVA την ίδια χρονική στιγμή.Στο τέλος της μελέτης, η κλίμακα συνολικής εντύπωσης βελτίωσης (PGI-I) του ασθενούς χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ικανοποίησης των ασθενών.
Ο πληθυσμός της μελέτης αποτελούνταν από μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (2 έως 10 ετών μετά την εμμηνόπαυση) οι οποίες παραπέμφθηκαν σε κλινική εμμηνόπαυσης με συμπτώματα κολπικής δυσφορίας και/ή δυσπαρεύνιας δευτερογενούς κολπικής ξηρότητας.Οι γυναίκες πρέπει να είναι ≥ 18 ετών και <70 ετών και να έχουν ΔΜΣ <35.Οι συμμετέχοντες προέρχονταν από μία από τις 2 συμμετέχουσες μονάδες (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Γαλλία και Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Γαλλία).Οι γυναίκες θεωρούνται επιλέξιμες εάν συμμετέχουν σε πρόγραμμα ασφάλισης υγείας ή επωφελούνται από πρόγραμμα ασφάλισης υγείας και γνωρίζουν ότι μπορούν να συμμετάσχουν στην προγραμματισμένη περίοδο παρακολούθησης των 8 εβδομάδων.Οι γυναίκες που συμμετείχαν σε άλλες μελέτες εκείνη την εποχή δεν ήταν επιλέξιμες για πρόσληψη.≥ Στάδιο 2 πρόπτωση κορυφαίου οργάνου της πυέλου, ακράτεια ούρων από στρες, κολπισμός, αιδοιοκολπική ή ουρολοίμωξη, αιμορραγικές ή νεοπλασματικές βλάβες των γεννητικών οργάνων, ορμονοεξαρτώμενοι όγκοι, αιμορραγία των γεννητικών οργάνων άγνωστης αιτιολογίας, υποτροπιάζουσα πορφυρία, ανεξέλεγκτη διαταραχή καρδιοπάθειας , ο ρευματικός πυρετός, η προηγούμενη αιδοιοκολπική ή ουρογυναικολογική χειρουργική επέμβαση, οι αιμοστατικές διαταραχές και η τάση σχηματισμού υπερτροφικών ουλών θεωρήθηκαν ως κριτήρια αποκλεισμού.Γυναίκες που λαμβάνουν αντιυπερτασικά, στεροειδή και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αντιπηκτικά, κύρια αντικαταθλιπτικά ή ασπιρίνη και γνωστά τοπικά αναισθητικά που συνδέονται με HA, μαννιτόλη, βεταδίνη, λιδοκαΐνη, αμίδιο ή Γυναίκες που είναι αλλεργικές σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα αυτού του φαρμάκου είναι θεωρούνται μη επιλέξιμες για αυτή τη μελέτη.
Στην αρχή, ζητήθηκε από τις γυναίκες να συμπληρώσουν τον Δείκτη Γυναικείας Σεξουαλικής Λειτουργίας (FSFI) [26] και να χρησιμοποιήσουν την οπτική αναλογική κλίμακα 0-10 (VAS) για να συλλέξουν πληροφορίες σχετικά με συμπτώματα VA (δυσπαρεύνια, κολπική ξηρότητα, κολπικές εκδορές και φαγούρα των γεννητικών οργάνων. ) πληροφορίες.Η αξιολόγηση πριν από την παρέμβαση περιελάμβανε τον έλεγχο του κολπικού pH, χρησιμοποιώντας τον Δείκτη Κολπικής Υγείας Bachmann (VHI) [27] για την κλινική αξιολόγηση του κόλπου, το τεστ Παπανικολάου για την αξιολόγηση της κολπικής χλωρίδας και τη βιοψία του κολπικού βλεννογόνου.Μετρήστε το κολπικό pH κοντά στο προγραμματισμένο σημείο της ένεσης και στο κολπικό κάλυμμα.Για την κολπική χλωρίδα, το Nugent score [28, 29] παρέχει ένα εργαλείο για την ποσοτικοποίηση του κολπικού οικοσυστήματος, όπου οι βαθμοί 0-3, 4-6 και 7-10 αντιπροσωπεύουν τη φυσιολογική χλωρίδα, την ενδιάμεση χλωρίδα και την κολπίτιδα, αντίστοιχα.Όλες οι αξιολογήσεις της κολπικής χλωρίδας πραγματοποιούνται στο Βακτηριολογικό Τμήμα της CHRU στο Nimes.Χρησιμοποιήστε τυποποιημένες διαδικασίες για βιοψία κολπικού βλεννογόνου.Εκτελέστε βιοψία διάτρησης 6-8 mm από την περιοχή του προγραμματισμένου σημείου ένεσης.Σύμφωνα με το πάχος της βασικής στιβάδας, της μεσαίας και της επιφανειακής στιβάδας, η βιοψία του βλεννογόνου αξιολογήθηκε ιστολογικά.Η βιοψία χρησιμοποιείται επίσης για τη μέτρηση του mRNA των COL1A1 και COL3A1, χρησιμοποιώντας RT-PCR και φθορισμό ανοσοιστού προκολλαγόνου Ι και ΙΙΙ ως υποκατάστατο για την έκφραση κολλαγόνου και τον φθορισμό του δείκτη πολλαπλασιασμού Ki67 ως υποκατάστατο για τη μιτωτική δραστηριότητα του βλεννογόνου.Ο γενετικός έλεγχος διενεργείται από το εργαστήριο BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Γαλλία (η συμφωνία είναι διαθέσιμη κατόπιν αιτήματος).
Μόλις ολοκληρωθούν τα βασικά δείγματα και οι μετρήσεις, το διασυνδεδεμένο HA (Desirial®) εγχέεται από έναν από τους 2 εκπαιδευμένους ειδικούς σύμφωνα με το τυπικό πρωτόκολλο.Το Desirial® [NaHa (υαλουρονικό νάτριο) διασταυρωμένο IPN-Like 19 mg/g + μαννιτόλη (αντιοξειδωτικό)] είναι ένα ενέσιμο πήκτωμα HA μη ζωικής προέλευσης, για μία χρήση και συσκευασμένο σε προσυσκευασμένη Σύριγγα (2 × 1 ml ).Πρόκειται για ιατρική συσκευή Κατηγορίας ΙΙΙ (CE 0499), που χρησιμοποιείται για ενδομυϊκή ένεση σε γυναίκες, χρησιμοποιείται για βιοδιέγερση και επανυδάτωση της βλεννογόνου επιφάνειας της γεννητικής περιοχής (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Γαλλία).Περίπου 10 ενέσεις, κάθε 70-100 μl (συνολικά 0,5-1 ml), εκτελούνται σε 3-4 οριζόντιες γραμμές στην τριγωνική περιοχή του οπίσθιου κολπικού τοιχώματος, η βάση της οποίας βρίσκεται στο επίπεδο του οπίσθιου κολπικού τοίχο, και η κορυφή στα 2 cm πάνω (σχήμα 1).
Η αξιολόγηση στο τέλος της μελέτης έχει προγραμματιστεί για 8 εβδομάδες μετά την εγγραφή.Οι παράμετροι αξιολόγησης για τις γυναίκες είναι οι ίδιες με εκείνες στην αρχική τιμή.Επιπλέον, οι ασθενείς πρέπει επίσης να συμπληρώσουν την Κλίμακα Ικανοποίησης Συνολικής Βελτιωμένης Εντύπωσης (PGI-I) [30].
Λόγω της έλλειψης προηγούμενων δεδομένων και της πιλοτικής φύσης της έρευνας, είναι αδύνατο να γίνει επίσημος προηγούμενος υπολογισμός του μεγέθους του δείγματος.Ως εκ τούτου, επιλέχθηκε ένα βολικό μέγεθος δείγματος συνολικά 20 ασθενών με βάση τις δυνατότητες των δύο συμμετεχουσών μονάδων και ήταν αρκετό για να ληφθεί μια λογική εκτίμηση των προτεινόμενων κριτηρίων έκβασης.Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με χρήση λογισμικού SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC) και το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο 5%.Η δοκιμασία υπογεγραμμένης κατάταξης Wilcoxon χρησιμοποιήθηκε για συνεχείς μεταβλητές και η δοκιμή McNemar χρησιμοποιήθηκε για κατηγορικές μεταβλητές για τον έλεγχο των αλλαγών στις 8 εβδομάδες.
Η έρευνα εγκρίθηκε από την Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, κωδικός πρωτοκόλλου: LOCAL/2016/PM-001).Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη υπέγραψαν ένα έγκυρο έντυπο έγγραφης συγκατάθεσης.Για 2 επισκέψεις μελέτης και 2 βιοψίες, οι ασθενείς μπορούν να λάβουν αποζημίωση έως και 200 ευρώ.
Συνολικά προσλήφθηκαν 20 συμμετέχοντες από 19/06/2017 έως 05/07/2018 (8 ασθενείς από CHRU και 12 ασθενείς από KMC).Δεν υπάρχει συμφωνία που να παραβιάζει a priori κριτήρια ένταξης/αποκλεισμού.Όλες οι διαδικασίες έγχυσης ήταν ασφαλείς και αβλαβείς και ολοκληρώθηκαν μέσα σε 20 λεπτά.Τα δημογραφικά και βασικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στη μελέτη φαίνονται στον Πίνακα 1. Κατά την έναρξη, 12 στις 20 γυναίκες (60%) χρησιμοποίησαν τη θεραπεία για τα συμπτώματά τους (6 ορμονικές και 6 μη ορμονικές), ενώ την εβδομάδα 8 μόνο 2 ασθενείς (10%) εξακολουθούσαν να αντιμετωπίζονται έτσι (p = 0,002).
Τα αποτελέσματα των αποτελεσμάτων της κλινικής αναφοράς και της αναφοράς ασθενών φαίνονται στον Πίνακα 2 και στον Πίνακα 3. Ένας ασθενής αρνήθηκε την κολπική βιοψία W8.ο άλλος ασθενής αρνήθηκε την κολπική βιοψία W8.Επομένως, 19/20 συμμετέχοντες μπορούν να λάβουν πλήρη δεδομένα ιστολογικής και γενετικής ανάλυσης.Σε σύγκριση με το D0, δεν υπήρχε διαφορά στο διάμεσο συνολικό πάχος του κολπικού βλεννογόνου την εβδομάδα 8. Ωστόσο, το διάμεσο πάχος της βασικής στιβάδας αυξήθηκε από 70,28 σε 83,25 μικρά, αλλά αυτή η αύξηση δεν ήταν στατιστικά σημαντική (p = 0,8596).Δεν υπήρχε στατιστική διαφορά στον φθορισμό του προκολλαγόνου I, III ή Ki67 πριν και μετά τη θεραπεία.Ωστόσο, η έκφραση των γονιδίων COL1A1 και COL3A1 αυξήθηκε στατιστικά σημαντικά (p = 0,0002 και p = 0,0010, αντίστοιχα).Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική αλλαγή, αλλά βοήθησε στη βελτίωση της τάσης της κολπικής χλωρίδας μετά την ένεση Desirial® (n = 11, p = 0,1250).Παρομοίως, κοντά στο σημείο της ένεσης (n = 17) και στο κολπικό βύσμα (n = 19), η τιμή του κολπικού pH έτεινε επίσης να μειωθεί, αλλά αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική (p = p = 0,0574 και 0,0955) (Πίνακας 2). .
Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη έχουν πρόσβαση στα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς.Σύμφωνα με την ΠΓΕ-Ι, ένας συμμετέχων (5%) ανέφερε καμία αλλαγή μετά την ένεση, ενώ οι υπόλοιποι 19 ασθενείς (95%) ανέφεραν διάφορους βαθμούς βελτίωσης, εκ των οποίων οι 4 (20%) ένιωσαν ελαφρώς καλύτερα.7 (35%) είναι καλύτερα, 8 (40%) είναι καλύτερα.Η αναφερόμενη δυσπαρεύνια, κολπική ξηρότητα, κνησμός των γεννητικών οργάνων, κολπικές εκδορές και οι συνολικές βαθμολογίες FSFI καθώς και οι διαστάσεις επιθυμίας, λίπανσης, ικανοποίησης και πόνου μειώθηκαν επίσης σημαντικά (Πίνακας 3).
Η υπόθεση που υποστηρίζει αυτή τη μελέτη είναι ότι οι πολλαπλές ενέσεις Desirial® στο οπίσθιο τοίχωμα του κόλπου θα πυκνώσουν τον κολπικό βλεννογόνο, θα μειώσουν το pH του κόλπου, θα βελτιώσουν την κολπική χλωρίδα, θα προκαλέσουν σχηματισμό κολλαγόνου και θα βελτιώσουν τα συμπτώματα VA.Καταφέραμε να αποδείξουμε ότι όλοι οι ασθενείς ανέφεραν σημαντικές βελτιώσεις, συμπεριλαμβανομένης της δυσπαρεύνιας, της κολπικής ξηρότητας, των κολπικών εκδορών και του κνησμού των γεννητικών οργάνων.Το VHI και το FSFI έχουν επίσης βελτιωθεί σημαντικά και ο αριθμός των γυναικών που χρειάζονται εναλλακτικές θεραπείες για τον έλεγχο των συμπτωμάτων τους έχει επίσης μειωθεί σημαντικά.Σχετικά, είναι εφικτό να συλλεχθούν πληροφορίες για όλα τα αποτελέσματα που καθορίστηκαν στην αρχή και να είναι δυνατή η παροχή παρεμβάσεων για όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη.Επιπλέον, το 75% των συμμετεχόντων στη μελέτη ανέφερε ότι τα συμπτώματά τους βελτιώθηκαν ή ήταν πολύ καλύτερα στο τέλος της μελέτης.
Ωστόσο, παρά την ελαφρά αύξηση του μέσου πάχους της βασικής στιβάδας, δεν μπορέσαμε να αποδείξουμε σημαντική επίδραση στο συνολικό πάχος του βλεννογόνου του κόλπου.Αν και η μελέτη μας δεν μπόρεσε να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα του Desirial® στη βελτίωση του πάχους του κολπικού βλεννογόνου, πιστεύουμε ότι τα αποτελέσματα είναι σχετικά επειδή η έκφραση των δεικτών CoL1A1 και CoL3A1 ήταν στατιστικά σημαντικά αυξημένη στο W8 σε σύγκριση με το D0.Σημαίνει διέγερση κολλαγόνου.Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένα ζητήματα που πρέπει να ληφθούν υπόψη πριν εξετάσετε τη χρήση του σε μελλοντική έρευνα.Πρώτον, είναι η περίοδος παρακολούθησης των 8 εβδομάδων πολύ μικρή για να αποδειχθεί βελτίωση στο συνολικό πάχος του βλεννογόνου;Εάν ο χρόνος παρακολούθησης είναι μεγαλύτερος, οι αλλαγές που προσδιορίζονται στο βασικό επίπεδο ενδέχεται να έχουν εφαρμοστεί σε άλλα επίπεδα.Δεύτερον, το ιστολογικό πάχος του βλεννογόνου στρώματος αντανακλά την αναγέννηση των ιστών;Η ιστολογική αξιολόγηση του πάχους του κολπικού βλεννογόνου δεν λαμβάνει απαραίτητα υπόψη το βασικό στρώμα, το οποίο περιλαμβάνει τον αναγεννημένο ιστό σε επαφή με τον υποκείμενο συνδετικό ιστό.
Κατανοούμε ότι ο μικρός αριθμός συμμετεχόντων και η έλλειψη εκ των προτέρων επίσημου μεγέθους δείγματος είναι οι περιορισμοί της έρευνάς μας.Ωστόσο, και τα δύο είναι τυπικά χαρακτηριστικά της πιλοτικής μελέτης.Αυτός είναι ο λόγος που αποφεύγουμε να επεκτείνουμε τα ευρήματά μας σε ισχυρισμούς κλινικής εγκυρότητας ή ακυρότητας.Ωστόσο, ένα από τα κύρια πλεονεκτήματα της εργασίας μας είναι ότι μας επιτρέπει να δημιουργήσουμε δεδομένα για πολλά αποτελέσματα, τα οποία θα μας βοηθήσουν να υπολογίσουμε το επίσημο μέγεθος του δείγματος για μελλοντική ντετερμινιστική έρευνα.Επιπλέον, το πιλοτικό μας επιτρέπει να δοκιμάσουμε τη στρατηγική προσλήψεων, το ποσοστό ανατροπής, τη σκοπιμότητα συλλογής δειγμάτων και την ανάλυση αποτελεσμάτων, τα οποία θα παρέχουν πληροφορίες για οποιαδήποτε περαιτέρω σχετική εργασία.Τέλος, η σειρά των αποτελεσμάτων που αξιολογήσαμε, συμπεριλαμβανομένων των αντικειμενικών κλινικών αποτελεσμάτων, των βιοδεικτών και των αποτελεσμάτων που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς που αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας επικυρωμένα μέτρα, είναι τα κύρια πλεονεκτήματα της έρευνάς μας.
Το Desirial® είναι το πρώτο διασυνδεδεμένο υαλουρονικό οξύ που χορηγείται μέσω ένεσης στον κολπικό βλεννογόνο.Προκειμένου να παραδοθεί το προϊόν μέσω αυτής της οδού, το προϊόν πρέπει να έχει επαρκή ρευστότητα ώστε να μπορεί εύκολα να εγχυθεί στον εξειδικευμένο πυκνό συνδετικό ιστό διατηρώντας παράλληλα την υγροσκοπικότητά του.Αυτό επιτυγχάνεται με τη βελτιστοποίηση του μεγέθους των μορίων της γέλης και του επιπέδου διασταύρωσης γέλης για να διασφαλιστεί υψηλή συγκέντρωση πηκτής διατηρώντας παράλληλα χαμηλό ιξώδες και ελαστικότητα.
Ένας αριθμός μελετών έχει αξιολογήσει τις ευεργετικές επιδράσεις του HA, οι περισσότερες από τις οποίες είναι RCT μη κατωτερότητας, συγκρίνοντας το HA με άλλες μορφές θεραπείας (κυρίως ορμόνες) [22,23,24,25].Το ΗΑ σε αυτές τις μελέτες χορηγήθηκε τοπικά.Το ΗΑ είναι ένα ενδογενές μόριο που χαρακτηρίζεται από την εξαιρετικά σημαντική του ικανότητα να σταθεροποιεί και να μεταφέρει νερό.Με την ηλικία, η ποσότητα του ενδογενούς υαλουρονικού οξέος στον κολπικό βλεννογόνο μειώνεται απότομα και το πάχος και η αγγείωση του μειώνονται επίσης, μειώνοντας έτσι την έκκριση και τη λίπανση του πλάσματος.Σε αυτή τη μελέτη, δείξαμε ότι η ένεση Desirial® σχετίζεται με σημαντική βελτίωση σε όλα τα συμπτώματα που σχετίζονται με το VVA.Αυτά τα ευρήματα συμφωνούν με μια προηγούμενη μελέτη που διεξήχθη από τους Berni et al.Ως μέρος της ρυθμιστικής έγκρισης Desirial® (μη αποκαλυπτόμενες-συμπληρωματικές πληροφορίες) (Πρόσθετο αρχείο 1).Αν και μόνο εικασιακή, είναι εύλογο ότι αυτή η βελτίωση είναι δευτερεύουσα σε σχέση με την πιθανότητα αποκατάστασης της μεταφοράς του πλάσματος στην επιφάνεια του κολπικού επιθηλίου.
Η διασταυρούμενη γέλη ΗΑ έχει επίσης αποδειχθεί ότι αυξάνει τη σύνθεση του κολλαγόνου και της ελαστίνης τύπου Ι, αυξάνοντας έτσι το πάχος των γύρω ιστών [31, 32].Στη μελέτη μας, δεν αποδείξαμε ότι ο φθορισμός του προκολλαγόνου Ι και ΙΙΙ είναι σημαντικά διαφορετικός μετά τη θεραπεία.Ωστόσο, η έκφραση των γονιδίων COL1A1 και COL3A1 αυξήθηκε στατιστικά σημαντικά.Επομένως, το Desirial® μπορεί να έχει διεγερτική επίδραση στον σχηματισμό κολλαγόνου στον κόλπο, αλλά απαιτούνται μεγαλύτερες μελέτες με μεγαλύτερη παρακολούθηση για να επιβεβαιωθεί ή να αντικρουστεί αυτή η πιθανότητα.
Αυτή η μελέτη παρέχει βασικά δεδομένα και πιθανά μεγέθη επιδράσεων για πολλά αποτελέσματα, τα οποία θα βοηθήσουν τους μελλοντικούς υπολογισμούς του μεγέθους του δείγματος.Επιπλέον, η μελέτη απέδειξε τη σκοπιμότητα συλλογής διαφορετικών αποτελεσμάτων.Ωστόσο, επισημαίνει επίσης πολλά ζητήματα που πρέπει να ληφθούν προσεκτικά υπόψη κατά τον σχεδιασμό μελλοντικής έρευνας σε αυτόν τον τομέα.Αν και το Desirial® φαίνεται να βελτιώνει σημαντικά τα συμπτώματα VVA και τη σεξουαλική λειτουργία, ο μηχανισμός δράσης του δεν είναι ξεκάθαρος.Όπως φαίνεται από τη σημαντική έκφραση των CoL1A1 και CoL3A1, φαίνεται να υπάρχουν προκαταρκτικά στοιχεία ότι διεγείρει το σχηματισμό κολλαγόνου.Ωστόσο, το προκολλαγόνο 1, το προκολλαγόνο 3 και το Ki67 δεν πέτυχαν παρόμοια αποτελέσματα.Επομένως, επιπρόσθετοι ιστολογικοί και βιολογικοί δείκτες πρέπει να διερευνηθούν σε μελλοντική έρευνα.
Η πολλαπλών σημείων ενδοκολπική ένεση Desirial® (ένα διασυνδεδεμένο HA) συσχετίστηκε σημαντικά με την έκφραση των CoL1A1 και CoL3A1, υποδεικνύοντας ότι διεγείρει το σχηματισμό κολλαγόνου, μειώνει σημαντικά τα συμπτώματα VVA και χρησιμοποιεί εναλλακτικές θεραπείες.Επιπλέον, με βάση τις βαθμολογίες PGI-I και FSFI, η ικανοποίηση των ασθενών και η σεξουαλική λειτουργία βελτιώθηκαν σημαντικά.Ωστόσο, το συνολικό πάχος του βλεννογόνου του κόλπου δεν άλλαξε σημαντικά.
Το σύνολο δεδομένων που χρησιμοποιήθηκε ή/και αναλύθηκε κατά την τρέχουσα μελέτη μπορεί να ληφθεί από τον αντίστοιχο συγγραφέα κατόπιν εύλογου αιτήματος.
Raz R, Stamm WE.Πραγματοποιήθηκε μια ελεγχόμενη δοκιμή ενδοκολπικής οιστριόλης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.N Engl J Med.1993, 329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Ο ρόλος της θεραπείας υποκατάστασης οιστρογόνων στη θεραπεία της ακράτειας ούρων και των λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Υποδοχείς στεροειδών ορμονών σε γυναικείους πυελικούς μύες και συνδέσμους.Επένδυση Gynecol Obstet.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Καλογεράκη Α, Ταμιωλάκης Δ, Ρελάκης Κ, Καρβέλας Κ, Φρουδαράκης Γ, Χασάν Ε κ.λπ. Κάπνισμα και κολπική ατροφία σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.Vivo (Μπρούκλιν).1996;10: 597-600.
Woods NF.Επισκόπηση της χρόνιας κολπικής ατροφίας και επιλογές για τη διαχείριση των συμπτωμάτων.Γυναικεία νοσοκόμα.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Συμπτώματα του ουρογεννητικού συστήματος και η επακόλουθη ενόχληση σε μη νοσηλευόμενες Ολλανδές ηλικίας 50-75 ετών.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Επιπολασμός του ουρογεννητικού συστήματος και άλλων εμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων σε γυναίκες 61 ετών.Ωριμος.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. Έρευνα NAMS-Gallup σχετικά με τις γνώσεις, τις πηγές πληροφοριών και τη στάση των γυναικών απέναντι στην εμμηνόπαυση και τη θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης.εμμηνόπαυση.1994.
Nachtigall LE.Συγκριτική μελέτη: συμπληρώματα* και τοπικά οιστρογόνα για γυναίκες στην εμμηνόπαυση†.Λιπαίνω.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Η επίδραση του Replens(R) στην κολπική κυτταρολογία στη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής ατροφίας: μορφολογία κυττάρων και ηλεκτρονική κυτταρολογία.J Κλινική Παθολογία.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. The long-term effect of thermal ablation fractional CO2 laser treatment ως νέα μέθοδος για τη διαχείριση της ακράτειας ούρων σε γυναίκες με εμμηνοπαυσιακό ουρογεννητικό σύνδρομο.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) — Αξιολόγηση μιας νέας μη επεμβατικής θεραπείας με λέιζερ για το σύνδρομο κολπικής χαλάρωσης.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginal fractional CO2 laser: μια ελάχιστα επεμβατική επιλογή για κολπική αναζωογόνηση.Am J Cosmetic Surgery.έτος 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, κ.λπ. Το κλασματικό λέιζερ CO2 micro-ablation βελτιώνει τη δυσπαρεύνια που σχετίζεται με την αιδοιοκολπική ατροφία: μια προκαταρκτική μελέτη.J Ενδομήτριο.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Τοπική θεραπεία με οιστρογόνα για την κολπική ατροφία των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών.Στο: Suckling JA, συντάκτης.Βάση δεδομένων συστηματικής ανασκόπησης Cochrane.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Μια συστηματική ανασκόπηση των οιστρογόνων στη θεραπεία επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος: η τρίτη έκθεση της Επιτροπής Ορμονικής και Ουρογεννητικής Θεραπείας (HUT).Int Urogynecol J Δυσλειτουργία πυελικού εδάφους.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Η χαμηλή δόση οιστρογόνων αποτρέπει τις υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος σε ηλικιωμένες γυναίκες.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Υαλουρονικό οξύ: ένας μοναδικός φορέας τοπικής χορήγησης για την τοπική χορήγηση φαρμάκων στο δέρμα.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005; 19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Υαλουρονικό οξύ και εξωκυτταρική μήτρα: une molécule original;Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, κ.λπ. Σύγκριση κολπικών δισκίων υαλουρονικού οξέος και κολπικών δισκίων οιστραδιόλης στη θεραπεία της ατροφικής κολπίτιδας: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G κ.λπ. Η επίδραση της κολπικής χορήγησης γενιστεΐνης σε σύγκριση με το υαλουρονικό οξύ στο ατροφικό επιθήλιο μετά την εμμηνόπαυση.Arch Gynecol Obstet.2011; 283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, κ.λπ. Σύγκριση κολπικού οιστρογόνου και κολπικού υαλουρονικού οξέος για τη χρήση ορμονικών αντισυλληπτικών στη θεραπεία της γυναικείας σεξουαλικής δυσλειτουργίας.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του κολπικού τζελ υαλουρονικού οξέος στην ανακούφιση της κολπικής ξηρότητας: πολυκεντρική, τυχαία, ελεγχόμενη, ανοιχτή ετικέτα, παράλληλη ομάδα.Κλινική δοκιμή J Sex Med.2013; 10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, κ.λπ. Οι ψυχομετρικές ιδιότητες του Γαλλικού Δείκτη Γυναικείας Σεξουαλικής Λειτουργίας (FSFI).Πόροι ποιότητας ζωής.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Ώρα δημοσίευσης: Οκτ-26-2021