Η Javascript είναι απενεργοποιημένη αυτήν τη στιγμή στο πρόγραμμα περιήγησής σας.Όταν η Javascript είναι απενεργοποιημένη, ορισμένες λειτουργίες αυτού του ιστότοπου δεν θα λειτουργούν.
Καταχωρίστε τα συγκεκριμένα στοιχεία σας και τα συγκεκριμένα φάρμακα που σας ενδιαφέρουν και θα αντιστοιχίσουμε τις πληροφορίες που παρέχετε με άρθρα στην εκτενή βάση δεδομένων μας και θα σας στείλουμε έγκαιρα ένα αντίγραφο PDF μέσω email.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Τμήμα Δερματολογίας, Σεξουαλικώς Μεταδιδόμενων Νοσημάτων και Κλινικής Ανοσολογίας, Πανεπιστήμια Warmia και Mazury στο Olsztyn, Πολωνία Ενημερωτικό δελτίο: Agnieszka Semmunication of Clinical, και Κλινική Ανοσολογία Πανεπιστήμιο Warmia και Mazury, Olsztyn, Πολωνία.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Περίληψη: Το υαλουρονικό οξύ (HA) είναι μια γλυκοζαμινογλυκάνη, ένα φυσικό συστατικό της εξωκυτταρικής μήτρας.Η ίδια δομή του μορίου σε όλους τους οργανισμούς είναι το κύριο πλεονέκτημά του γιατί έχει τη μικρότερη πιθανότητα να μετατραπεί σε ανοσογονικότητα.Ως εκ τούτου, λόγω της βιοσυμβατότητας και της σταθερότητάς του στο σημείο της εμφύτευσης, είναι το πλησιέστερο ιδανικό σκεύασμα για χρήση ως πληρωτικό.Αυτό το άρθρο περιλαμβάνει μια συζήτηση του υποκείμενου μηχανισμού της ανεπιθύμητης ανοσολογικής απόκρισης του HA, καθώς και του μηχανισμού απόκρισης μετά τον εμβολιασμό κατά του SARS-CoV-2.Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, προσπαθήσαμε να συστηματοποιήσουμε την ανεπιθύμητη ανοσοαπόκριση με συστημικές εκδηλώσεις σε ΗΑ.Η εμφάνιση απρόβλεπτων αντιδράσεων στο υαλουρονικό οξύ δείχνει ότι μπορεί να μην θεωρηθούν ουδέτερες ή μη αλλεργιογόνες.Οι αλλαγές στη χημική δομή του ΗΑ, στα πρόσθετα και στην ατομική τάση των ασθενών μπορεί να είναι η αιτία απρόβλεπτων αντιδράσεων, οδηγώντας σε σοβαρές συνέπειες για την υγεία.Παρασκευάσματα άγνωστης προέλευσης, ανεπαρκούς καθαρισμού ή που περιέχουν βακτηριακό DNA είναι ιδιαίτερα επικίνδυνα.Ως εκ τούτου, η μακροχρόνια παρακολούθηση των ασθενών και η επιλογή των εγκεκριμένων σκευασμάτων FDA ή EMA είναι πολύ σημαντική.Οι ασθενείς συχνά δεν γνωρίζουν τις συνέπειες των φθηνότερων επεμβάσεων που εκτελούνται από άτομα χωρίς τη σωστή γνώση που χρησιμοποιούν μη καταχωρημένα προϊόντα, επομένως το κοινό πρέπει να εκπαιδεύεται και να θεσπίζονται νόμοι και κανονισμοί.Λέξεις-κλειδιά: Υαλουρονικό οξύ, πληρωτικά, καθυστερημένη φλεγμονή, σύνδρομο επαγόμενο από αυτοάνοσο/αυτοφλεγμονώδες ανοσοενισχυτικό, SARS-CoV-2
Το υαλουρονικό οξύ (ΗΑ) είναι μια γλυκοζαμινογλυκάνη, ένα φυσικό συστατικό της εξωκυτταρικής μήτρας.Παράγεται από τους δερματικούς ινοβλάστες, τα αρθρικά κύτταρα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα λεία μυϊκά κύτταρα, τα κύτταρα της επιφανείας και τα ωοκύτταρα και απελευθερώνεται στον περιβάλλοντα εξωκυττάριο χώρο.1,2 Η ίδια δομή μορίων σε όλους τους οργανισμούς είναι το κύριο πλεονέκτημά του, το οποίο συνδέεται με τον μικρότερο κίνδυνο ανοσογονικότητας.Η βιοσυμβατότητα και η σταθερότητα του σημείου εμφύτευσης το καθιστούν σχεδόν ιδανική επιλογή για ολόκληρη τη σειρά πληρωτικών.Λόγω της μηχανικής διαστολής του ιστού μετά την ένεση και της επακόλουθης ενεργοποίησης των ινοβλαστών του δέρματος, έχει το σημαντικό πλεονέκτημα ότι μπορεί να διεγείρει την παραγωγή νέου κολλαγόνου.2-4 Το υαλουρονικό οξύ είναι εξαιρετικά υδρόφιλο, έχει τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά δέσμευσης μορίων νερού (πάνω από 1000 φορές το βάρος του) και σχηματίζει μια εκτεταμένη διαμόρφωση με τεράστιο όγκο σε σύγκριση με το βάρος.Μπορεί επίσης να σχηματίσει συμπύκνωση ακόμη και σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις.κόλλα.Αναγκάζει τους ιστούς να ενυδατωθούν γρήγορα και να αυξήσουν τον όγκο του δέρματος.3,5,6 Επιπλέον, η ενυδάτωση του δέρματος και το αντιοξειδωτικό δυναμικό του υαλουρονικού οξέος μπορούν να προάγουν την αναγέννηση των κυττάρων του δέρματος και να τονώσουν την παραγωγή κολλαγόνου.5
Με τα χρόνια, έχει παρατηρηθεί ότι η δημοτικότητα των καλλυντικών επεμβάσεων που χρησιμοποιούν ουσίες όπως το HA συνέχισε να αυξάνεται.Σύμφωνα με στοιχεία της Διεθνούς Εταιρείας Αισθητικής Πλαστικής Χειρουργικής (ISAPS), περισσότερες από 4,3 εκατομμύρια αισθητικές επεμβάσεις πραγματοποιήθηκαν με χρήση HA το 2019, αύξηση 15,7% σε σύγκριση με το 2018. Η Αμερικανική Εταιρεία Δερματολογίας (ASDS) αναφέρει ότι οι δερματολόγοι πραγματοποίησαν 2,7 εκατομμύρια ενέσεις δερματικών πληρωτικών το 2019. 8 Η εφαρμογή τέτοιων διαδικασιών γίνεται μια πολύ κερδοφόρα μορφή δραστηριότητας επί πληρωμή.Ως εκ τούτου, λόγω της έλλειψης νόμων και κανονισμών σε πολλές χώρες/περιοχές, όλο και περισσότεροι άνθρωποι παρέχουν τέτοιες υπηρεσίες, συνήθως χωρίς επαρκή εκπαίδευση ή προσόντα.Επιπλέον, υπάρχουν ανταγωνιστικά σκευάσματα στην αγορά.Μπορεί να είναι φθηνότερα, χαμηλότερης ποιότητας και να μην έχουν εγκριθεί από τον FDA ή τον EMA, γεγονός που αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη νέων τύπων ανεπιθύμητων ενεργειών.Σύμφωνα με μελέτη που διεξήχθη στο Βέλγιο, τα περισσότερα από τα 14 ύποπτα παράνομα δείγματα που εξετάστηκαν περιείχαν πολύ λιγότερα προϊόντα από αυτά που αναγράφονται στη συσκευασία.9 Πολλές χώρες έχουν γκρίζες ζώνες παράνομων αισθητικών επεμβάσεων.Επιπλέον, αυτές οι διαδικασίες δεν καταχωρίζονται και δεν καταβάλλονται πληρωτέοι φόροι.
Ως εκ τούτου, υπάρχουν πολλές αναφορές για ανεπιθύμητες ενέργειες στη βιβλιογραφία.Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες συνήθως οδηγούν σε σημαντικά προβλήματα διάγνωσης και θεραπείας και απρόβλεπτες συνέπειες για τους ασθενείς.7,8 Η υπερευαισθησία στο υαλουρονικό οξύ είναι ιδιαίτερα σημαντική.Η παθογένεια ορισμένων αντιδράσεων δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως, επομένως η ορολογία στη βιβλιογραφία δεν είναι ομοιόμορφη και πολλές συναινέσεις για τη διαχείριση των επιπλοκών δεν έχουν ακόμη συμπεριλάβει τέτοιες αντιδράσεις.10,11
Αυτό το άρθρο περιλαμβάνει δεδομένα από την ανασκόπηση της βιβλιογραφίας.Προσδιορίστε τα άρθρα αξιολόγησης κάνοντας αναζήτηση στο PubMed χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες φράσεις: υαλουρονικό οξύ, υλικά πλήρωσης και παρενέργειες.Η αναζήτηση συνεχίζεται μέχρι τις 30 Μαρτίου 2021. Βρέθηκαν 105 άρθρα και ανέλυσαν 42 από αυτά.
Το υαλουρονικό οξύ δεν είναι ειδικό για τα όργανα ή τα είδη, επομένως μπορεί να υποτεθεί ότι δεν προκαλεί αλλεργικές αντιδράσεις.12 Ωστόσο, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι το ενέσιμο προϊόν περιλαμβάνει επίσης πρόσθετα και το υαλουρονικό οξύ λαμβάνεται μέσω της βακτηριακής βιοσύνθεσης.
Έχει επίσης αποδειχθεί ότι οι μεμονωμένες τάσεις μπορεί να οδηγήσουν στον κίνδυνο καθυστερημένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα που σχετίζονται με δερματικά πληρωτικά σε ασθενείς που φέρουν απλότυπους HLA-B*08 και DR1*03.Αυτός ο συνδυασμός υποτύπων HLA σχετίζεται με σχεδόν τετραπλάσια αύξηση της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών (OR 3,79).13
Το υαλουρονικό οξύ υπάρχει με τη μορφή πολυσωματιδίων, ο σχεδιασμός του είναι απλός, αλλά είναι ένα πολυλειτουργικό βιομόριο.Το μέγεθος του ΗΑ επηρεάζει το αντίθετο αποτέλεσμα: μπορεί να έχει προφλεγμονώδεις ή αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, να προωθεί ή να αναστέλλει τη μετανάστευση των κυττάρων και να ενεργοποιεί ή να διακόπτει την κυτταρική διαίρεση και διαφοροποίηση.14-16 Δυστυχώς, δεν υπάρχει συναίνεση για τη διάσπαση της HA.Ο όρος για το μοριακό μέγεθος.14,16,17
Όταν χρησιμοποιείτε προϊόντα HMW-HA, αξίζει να θυμάστε ότι η φυσική υαλουρονιδάση πυροδοτεί την αποδόμησή της και προάγει το σχηματισμό LMW-HA.Το HYAL2 (αγκυρωμένο στην κυτταρική μεμβράνη) διασπά υψηλού μοριακού βάρους ΗΑ (>1 MDa) σε θραύσματα 20 kDa.Επιπλέον, εάν ξεκινήσει η υπερευαισθησία του ΗΑ, η φλεγμονή θα προωθήσει την περαιτέρω υποβάθμισή της (Εικόνα 1).
Στην περίπτωση των προϊόντων ΗΑ, ενδέχεται να υπάρχουν κάποιες διαφορές στον ορισμό του μοριακού μεγέθους.Για παράδειγμα, για μια ομάδα προϊόντων Juvederm (Allergan), τα μόρια >500 kDa θεωρούνται LMW-HA και >5000 kDa – HMW-HA.Θα επηρεάσει τη βελτίωση της ασφάλειας του προϊόντος.18
Σε ορισμένες περιπτώσεις, χαμηλού μοριακού βάρους (LMW) HA μπορεί να προκαλέσει υπερευαισθησία 14 (Εικόνα 2).Θεωρείται προφλεγμονώδες μόριο.Υπάρχει σε αφθονία σε ενεργές θέσεις καταβολισμού ιστών, για παράδειγμα, μετά από τραυματισμό, προκαλεί φλεγμονή επηρεάζοντας υποδοχείς τύπου Toll (TLR2, TLR4).14-16,19 Με αυτόν τον τρόπο, το LMW-HA προάγει την ενεργοποίηση και ωρίμανση των δενδριτικών κυττάρων (DC) και διεγείρει διάφορους τύπους κυττάρων να παράγουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, όπως IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α και TGF-β, ελέγχει την έκφραση των χημειοκινών και την κυτταρική μετανάστευση.14,17,20 LMW-HA μπορεί να λειτουργήσει ως μοριακό μοντέλο που σχετίζεται με τον κίνδυνο (DAMP) για την έναρξη έμφυτων ανοσολογικών μηχανισμών, παρόμοιων με τις βακτηριακές πρωτεΐνες ή τις πρωτεΐνες θερμικού σοκ.14,21 CD44 χρησιμεύει ως μια μορφή αναγνώρισης προτύπων υποδοχέα για LMW-HA.Υπάρχει στην επιφάνεια όλων των ανθρώπινων κυττάρων και μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλους συνδέτες όπως η οστεοποντίνη, το κολλαγόνο και οι μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας (MMP).14,16,17.
Μετά την υποχώρηση της φλεγμονής και την αποβολή των υπολειμμάτων του κατεστραμμένου ιστού από τα μακροφάγα, το μόριο LMW-HA απομακρύνεται με ενδοκυττάρωση που εξαρτάται από το CD44.Αντίθετα, η χρόνια φλεγμονή σχετίζεται με αύξηση της ποσότητας LMW-HA, επομένως μπορούν να θεωρηθούν ως φυσικοί βιοαισθητήρες της κατάστασης ακεραιότητας των ιστών.14,20,22,23 Ο ρόλος του υποδοχέα CD44 του ΗΑ έχει αποδειχθεί σε μελέτες για τη ρύθμιση της φλεγμονής υπό συνθήκες in vivo.Σε μοντέλα ατοπικής δερματίτιδας σε ποντίκια, η θεραπεία με αντι-CD44 αναστέλλει την ανάπτυξη καταστάσεων όπως η αρθρίτιδα που προκαλείται από το κολλαγόνο ή η βλάβη του δέρματος.είκοσι τέσσερα
Υψηλού μοριακού βάρους (HMW) HA είναι κοινό σε ανέπαφους ιστούς.Αναστέλλει την παραγωγή προφλεγμονωδών μεσολαβητών (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, μεταλλοπρωτεϊνάσες), μειώνει την έκφραση του TLR και ρυθμίζει την αγγειογένεση.14,19 Το HMW-HA επηρεάζει επίσης τη λειτουργία των μακροφάγων που είναι υπεύθυνα για τη ρύθμιση διεγείροντας την αντιφλεγμονώδη δράση τους για τη βελτίωση της τοπικής φλεγμονής.15,24,25
Η συνολική ποσότητα υαλουρονικού οξέος σε ένα άτομο που ζυγίζει 70 κιλά είναι περίπου 15 γραμμάρια και ο μέσος ρυθμός κύκλου εργασιών του είναι 5 γραμμάρια την ημέρα.Περίπου το 50% του υαλουρονικού οξέος στο ανθρώπινο σώμα συγκεντρώνεται στο δέρμα.Ο χρόνος ημιζωής του είναι 24-48 ώρες.22,26 Επομένως, ο χρόνος ημιζωής του μη τροποποιημένου φυσικού ΗΑ προτού διασπαστεί γρήγορα από την υαλουρονιδάση, τα φυσικά ένζυμα ιστών και τα δραστικά είδη οξυγόνου είναι μόνο περίπου 12 ώρες.27,28 Η αλυσίδα HA αναπτύχθηκε για να επεκτείνει τη σταθερότητά της και να παράγει μεγαλύτερα και πιο σταθερά μόρια, με μεγαλύτερο χρόνο παραμονής στον ιστό (περίπου αρκετούς μήνες) και με παρόμοιες βιοσυμβατότητα και ιξωδοελαστικές ιδιότητες πλήρωσης.28 Η διασύνδεση περιλαμβάνει υψηλότερη αναλογία συνδυασμένου ΗΑ με μόρια χαμηλού μοριακού βάρους και μικρότερη αναλογία ΗΑ υψηλού μοριακού βάρους.Αυτή η τροποποίηση αλλάζει τη φυσική διαμόρφωση του μορίου HA και μπορεί να επηρεάσει την ανοσογονικότητά του.18
Η διασύνδεση περιλαμβάνει κυρίως τη διασύνδεση πολυμερών για το σχηματισμό ομοιοπολικών δεσμών, συμπεριλαμβανομένων κυρίως σκελετών (-COOH) και/ή υδροξυλίου (-ΟΗ).Ορισμένες ενώσεις μπορούν να προάγουν τη διασύνδεση, όπως ο διγλυκιδυλαιθέρας 1,4-βουτανοδιόλης (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), η διβινυλοσουλφόνη (Captique, Hylaform, Prevelle) ή το διεποξυ οκτάνιο (Puragen).29 Ωστόσο, οι εποξειδικές ομάδες του BDDE εξουδετερώνονται μετά την αντίδραση με HA, επομένως μόνο ίχνη μη αντιδράσας BDDE (<2 μέρη ανά εκατομμύριο) μπορούν να βρεθούν στο προϊόν.26 Η διασταυρούμενη υδρογέλη εκτάσεων είναι ένα εξαιρετικά προσαρμόσιμο υλικό που μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό τρισδιάστατων δομών με μοναδικές ιδιότητες (ρεολογία, αποδόμηση, δυνατότητα εφαρμογής).Αυτά τα χαρακτηριστικά προάγουν την εύκολη διανομή του προϊόντος και ταυτόχρονα διεγείρουν την παραγωγή μοριακών συστατικών της εξωκυτταρικής μήτρας.30,31<>
Προκειμένου να αυξηθεί η υδροφιλία του προϊόντος, ορισμένοι κατασκευαστές προσθέτουν άλλες ενώσεις, όπως δεξτράνη ή μαννιτόλη.Κάθε ένα από αυτά τα πρόσθετα μπορεί να γίνει αντιγόνο που διεγείρει την ανοσολογική απόκριση.
Επί του παρόντος, παρασκευάσματα ΗΑ παράγονται από συγκεκριμένα στελέχη στρεπτόκοκκου μέσω βακτηριακής ζύμωσης.(Streptococcus equi ή Streptococcus zooepidemicus).Σε σύγκριση με σκευάσματα ζωικής προέλευσης που χρησιμοποιήθηκαν προηγουμένως, μειώνει τον κίνδυνο ανοσογονικότητας, αλλά δεν μπορεί να εξαλείψει τη μόλυνση μορίων πρωτεΐνης, βακτηριακών νουκλεϊκών οξέων και σταθεροποιητών.Μπορεί να γίνουν αντιγόνα και να διεγείρουν την ανοσολογική απόκριση του ξενιστή, όπως η υπερευαισθησία σε προϊόντα ΗΑ.Επομένως, οι τεχνολογίες παραγωγής πληρωτικών (όπως το Restylane) επικεντρώνονται στη μείωση της μόλυνσης του προϊόντος.32
Σύμφωνα με μια άλλη υπόθεση, η ανοσολογική απόκριση στο ΗΑ προκαλείται από φλεγμονή που προκαλείται από βακτηριακά συστατικά βιοφίλμ, τα οποία μεταφέρονται στους ιστούς κατά την έγχυση του προϊόντος.33,34 Το Biofilm αποτελείται από βακτήρια, τα θρεπτικά συστατικά και τους μεταβολίτες τους.Περιλαμβάνει κυρίως τα κύρια μη παθογόνα βακτήρια που αποικίζουν το υγιές δέρμα ή τους βλεννογόνους (για παράδειγμα, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Αυτά Το στέλεχος έχει επιβεβαιωθεί από τη δοκιμή αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης.33-35
Λόγω των μοναδικών βραδέων αναπτυσσόμενων χαρακτηριστικών τους και των παραλλαγών τους που ονομάζονται μικρές αποικίες, είναι συχνά δύσκολο να εντοπιστούν παθογόνα στην καλλιέργεια.Επιπλέον, ο μεταβολισμός τους στο βιοφίλμ μπορεί να επιβραδυνθεί, γεγονός που βοηθά στην αποφυγή των επιδράσεων των αντιβιοτικών.35,36 Επιπλέον, η ικανότητα σχηματισμού της εξωκυτταρικής μήτρας των εξωκυτταρικών πολυσακχαριτών (συμπεριλαμβανομένου του ΗΑ) είναι ένας προληπτικός παράγοντας για τη φαγοκυττάρωση.Αυτά τα βακτήρια μπορεί να μείνουν αδρανείς για πολλά χρόνια, στη συνέχεια να ενεργοποιηθούν από εξωτερικούς παράγοντες και να πυροδοτήσουν μια αντίδραση.35-37 Μακροφάγοι και γιγαντιαία κύτταρα βρίσκονται συνήθως κοντά σε αυτούς τους μικροοργανισμούς.Μπορούν να ενεργοποιηθούν γρήγορα και να προκαλέσουν φλεγμονώδη απόκριση.38 Ορισμένοι παράγοντες, όπως οι βακτηριακές λοιμώξεις με βακτηριακά στελέχη που έχουν παρόμοια σύνθεση με τα βιοφίλμ, μπορεί να ενεργοποιήσουν αδρανείς μικροοργανισμούς μέσω μηχανισμών μίμησης.Η ενεργοποίηση μπορεί να οφείλεται σε βλάβη που προκαλείται από άλλη διαδικασία δερματικού πληρωτικού.38
Είναι δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ φλεγμονής και καθυστερημένης υπερευαισθησίας που προκαλείται από βακτηριακά βιοφίλμ.Εάν εμφανιστεί κόκκινη σκληρωτική βλάβη οποιαδήποτε στιγμή μετά την επέμβαση, ανεξάρτητα από τη διάρκεια, θα πρέπει να υποψιαστείτε αμέσως το βιοφίλμ.38 Μπορεί να είναι ασύμμετρη και συμμετρική και μερικές φορές μπορεί να επηρεάσει όλες τις τοποθεσίες όπου χορηγείται η ΥΑ κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.Ακόμη και αν το αποτέλεσμα της καλλιέργειας είναι αρνητικό, θα πρέπει να χρησιμοποιείται ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος με καλή διείσδυση στο δέρμα.Εάν υπάρχουν ινώδη οζίδια με αυξανόμενη αντίσταση, είναι πιθανό να πρόκειται για κοκκίωμα ξένου σώματος.
Το ΗΑ μπορεί επίσης να διεγείρει τη φλεγμονή μέσω του μηχανισμού των υπεραντιγόνων.Αυτή η απόκριση δεν απαιτεί τα αρχικά στάδια της φλεγμονής.12,39 Υπεραντιγόνα πυροδοτούν το 40% των αρχικών Τ κυττάρων και πιθανώς την κλωνική ενεργοποίηση ΝΚΤ.Η ενεργοποίηση αυτών των λεμφοκυττάρων οδηγεί σε μια καταιγίδα κυτοκινών, η οποία χαρακτηρίζεται από την απελευθέρωση μεγάλων ποσοτήτων προφλεγμονωδών κυτοκινών, όπως IL-1β, IL-2, IL-6 και TNF-α40.
Η σοβαρή πνευμονία, που συχνά συνοδεύεται από σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια, είναι ένα παράδειγμα παθολογικής απόκρισης στο βακτηριακό υπεραντιγόνο (σταφυλοκοκκική εντεροτοξίνη Β), η οποία αυξάνει το LMW-HA που παράγεται από τους ινοβλάστες στον πνευμονικό ιστό.Το ΗΑ διεγείρει την παραγωγή χημειοκινών IL-8 και IP-10, οι οποίες παίζουν σημαντικό ρόλο στη στρατολόγηση φλεγμονωδών κυττάρων στους πνεύμονες.40,41 Παρόμοιοι μηχανισμοί έχουν παρατηρηθεί στην πορεία του άσθματος, της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας και της πνευμονίας.Η αυξημένη παραγωγή του COVID-19.41 LMW-HA οδηγεί σε υπερδιέγερση του CD44 και στην απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών και χημειοκινών.40 Αυτός ο μηχανισμός μπορεί επίσης να παρατηρηθεί σε φλεγμονές που προκαλούνται από συστατικά βιοφίλμ.
Όταν η τεχνολογία παραγωγής πληρωτικού υλικού δεν ήταν τόσο ακριβής το 1999, ο κίνδυνος καθυστερημένης αντίδρασης μετά την έγχυση ΗΑ προσδιορίστηκε σε 0,7%.Μετά την εισαγωγή προϊόντων υψηλής καθαρότητας, η συχνότητα εμφάνισης τέτοιων ανεπιθύμητων ενεργειών μειώθηκε στο 0,02%.3,42,43 Ωστόσο, η εισαγωγή πληρωτικών HA που συνδυάζουν αλυσίδες υψηλής και χαμηλής HA οδήγησε σε υψηλότερα ποσοστά ΑΕ.44
Τα πρώτα δεδομένα για τέτοιες αντιδράσεις εμφανίστηκαν σε μια αναφορά για τη χρήση του NASHA.Πρόκειται για αντίδραση ερυθήματος και οιδήματος, με διήθηση και οίδημα στη γύρω περιοχή που διαρκεί έως και 15 ημέρες.Αυτή η αντίδραση παρατηρήθηκε σε 1 στους 1400 ασθενείς.3 Άλλοι συγγραφείς έχουν αναφέρει φλεγμονώδεις όζους μεγαλύτερης διάρκειας, που εμφανίζονται στο 0,8% των ασθενών.45 Τόνισαν την αιτιολογία που σχετίζεται με τη μόλυνση από πρωτεΐνες που προκαλείται από τη βακτηριακή ζύμωση.Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι 0,15–0,42%.3,6,43
Στην περίπτωση εφαρμογής του χρονικού προτύπου, γίνονται πολλές προσπάθειες ταξινόμησης των δυσμενών επιπτώσεων του ΗΑ.46
Bitterman-Deutsch et al.ταξινόμησε τις αιτίες των ανεπιθύμητων ενεργειών και των επιπλοκών μετά από χειρουργική επέμβαση με σκευάσματα με βάση το υαλουρονικό οξύ.Περιλαμβάνουν
Η ομάδα εμπειρογνωμόνων προσπάθησε να ορίσει την ανταπόκριση στο υαλουρονικό οξύ με βάση τον χρόνο εμφάνισης μετά την επέμβαση: «πρώιμη» (<14 ημέρες), «όψιμη» (>14 ημέρες έως 1 έτος) ή «καθυστερημένη» (>1 έτος).47-49 Άλλοι συγγραφείς χώρισαν την απόκριση σε πρώιμη (έως μία εβδομάδα), ενδιάμεση (διάρκεια: μία εβδομάδα έως ένα μήνα) και όψιμη (περισσότερο από ένα μήνα).50 Επί του παρόντος, οι καθυστερημένες και καθυστερημένες αποκρίσεις θεωρούνται ως μία οντότητα, που ονομάζεται καθυστερημένη φλεγμονώδης απόκριση (DIR), επειδή οι αιτίες τους συνήθως δεν είναι σαφώς καθορισμένες και οι θεραπείες δεν σχετίζονται με την αιτία.42 Η ταξινόμηση αυτών των αντιδράσεων μπορεί να προταθεί με βάση τη βιβλιογραφία (Εικόνα 3).
Το παροδικό οίδημα στο σημείο της ένεσης αμέσως μετά την επέμβαση μπορεί να οφείλεται στον μηχανισμό απελευθέρωσης ισταμίνης σε ασθενείς επιρρεπείς σε αλλεργικές αντιδράσεις τύπου 1, ιδιαίτερα σε αυτούς με ιστορικό δερματικών παθήσεων.51 Είναι μόνο λίγα λεπτά μετά τη χορήγηση που τα μαστοκύτταρα υφίστανται μηχανική βλάβη και απελευθερώνουν προφλεγμονώδεις μεσολαβητές για να προκαλέσουν οίδημα ιστού και σχηματισμό μάζας ανέμου.Εάν εμφανιστεί ανταπόκριση που περιλαμβάνει μαστοκύτταρα, συνήθως αρκεί μια πορεία αντιισταμινικής θεραπείας.51
Όσο μεγαλύτερη είναι η βλάβη του δέρματος που προκαλείται από την αισθητική επέμβαση, τόσο μεγαλύτερο είναι το οίδημα, το οποίο μπορεί να εξελιχθεί ακόμη και στο 10-50%.52 Σύμφωνα με τυχαιοποιημένα διπλά τυφλά πολυκεντρικά ημερολόγια ασθενών, η συχνότητα οιδήματος μετά την ένεση Restylane εκτιμάται ότι είναι 87% της μελέτης 52,53
Οι περιοχές στο πρόσωπο που φαίνεται να είναι ιδιαίτερα επιρρεπείς σε οιδήματα είναι τα χείλη, οι περικογχικές περιοχές και οι περιοχές των μάγουλων.52 Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος, συνιστάται η αποφυγή της χρήσης μεγάλων ποσοτήτων πληρωτικών, αναισθησίας διήθησης, ενεργού μασάζ και εξαιρετικά υγροσκοπικών σκευασμάτων.Πρόσθετα (μαννιτόλη, δεξτράνη).52
Οίδημα στο σημείο της ένεσης που διαρκεί αρκετά λεπτά έως 2-3 ημέρες μπορεί να προκληθεί από την υγροσκοπικότητα του ΗΑ.Αυτή η αντίδραση συνήθως παρατηρείται στην περιλιπική και περικογχική περιοχή.Το 49,54 δεν πρέπει να εκλαμβάνεται ως οίδημα που προκαλείται από έναν πολύ σπάνιο μηχανισμό άμεσης αλλεργικής αντίδρασης (αγγειοοίδημα).49
Μετά την ένεση Restylane (NASHA) στο άνω χείλος, περιγράφηκε περίπτωση υπερευαισθησίας στο αγγειοοίδημα.Ωστόσο, ο ασθενής πήρε επίσης λιδοκαΐνη 2%, η οποία μπορεί επίσης να προκαλέσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας τύπου Ι.Η συστηματική χορήγηση κορτικοστεροειδών προκάλεσε υποχώρηση του οιδήματος εντός 4 ημερών.32
Η ταχέως εξελισσόμενη αντίδραση μπορεί να οφείλεται σε υπερευαισθησία στη μόλυνση των υπολειμμάτων πρωτεΐνης από βακτήρια που συνθέτουν ΗΑ.Η αλληλεπίδραση μεταξύ του εγχυόμενου ΗΑ και των υπολειπόμενων ιστιοκυττάρων στον ιστό είναι ένας άλλος μηχανισμός για την αποσαφήνιση του φαινομένου της άμεσης απόκρισης.Ο υποδοχέας CD44 στην επιφάνεια των μαστοκυττάρων είναι ο υποδοχέας για το ΗΑ και αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να είναι σημαντική για τη μετανάστευση τους.32,55
Η θεραπεία περιλαμβάνει άμεση χορήγηση αντιισταμινικών, συστηματικών GCS ή επινεφρίνης.46
Η πρώτη έκθεση, που δημοσιεύθηκε από τους Turkmani et al., περιέγραψε γυναίκες ηλικίας 22-65 ετών που είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση ΗΑ που παρήχθη από διαφορετικές εταιρείες.39 Οι δερματικές βλάβες εκδηλώνονται με ερύθημα και επώδυνο οίδημα στο σημείο της ένεσης του πληρωτικού στο πρόσωπο.Σε όλες τις περιπτώσεις, η ανταπόκριση ξεκινά 3-5 ημέρες μετά από γριππώδη νόσο (πυρετός, πονοκέφαλος, πονόλαιμος, βήχας και κόπωση).Επιπλέον, όλοι οι ασθενείς είχαν λάβει χορήγηση ΗΑ (2 έως 6 φορές) τα 4 χρόνια πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα σε διαφορετικά μέρη του προσώπου.39
Η κλινική εικόνα της περιγραφόμενης αντίδρασης (ερύθημα και οίδημα ή εξάνθημα που μοιάζει με κνίδωση με συστηματικές εκδηλώσεις) είναι παρόμοια με την αντίδραση τύπου III - μια αντίδραση ασθένειας ψευδοορρού.Δυστυχώς, δεν υπάρχουν αναφορές στη βιβλιογραφία που να επιβεβαιώνουν αυτή την υπόθεση.Μια αναφορά περιστατικού περιγράφει έναν ασθενή με αλλοίωση που μοιάζει με εξάνθημα κατά τη διάρκεια του συνδρόμου Sweet, το οποίο είναι ένα παθολογικό σημάδι που εμφανίζεται 24-48 ώρες μετά τη θέση χορήγησης του ΗΑ.56
Ορισμένοι συγγραφείς πιστεύουν ότι ο μηχανισμός της αντίδρασης οφείλεται σε υπερευαισθησία τύπου IV.Η προηγούμενη ένεση ΗΑ διέγειρε τον σχηματισμό λεμφοκυττάρων μνήμης και η επακόλουθη χορήγηση του παρασκευάσματος πυροδότησε γρήγορα μια απόκριση κυττάρων CD4+ και μακροφάγων.39
Ο ασθενής έλαβε από του στόματος πρεδνιζολόνη 20-30 mg ή μεθυλπρεδνιζολόνη 16-24 mg ημερησίως για 5 ημέρες.Στη συνέχεια η δόση μειώθηκε για άλλες 5 ημέρες.Μετά από 2 εβδομάδες, τα συμπτώματα των 10 ασθενών που έλαβαν από του στόματος στεροειδή εξαφανίστηκαν εντελώς.Οι υπόλοιποι τέσσερις ασθενείς συνέχισαν να έχουν ήπιο οίδημα.Η υαλουρονιδάση χρησιμοποιείται για ένα μήνα μετά την έναρξη των συμπτωμάτων.39
Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, πολλές καθυστερημένες επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν μετά την ένεση υαλουρονικού οξέος.Ωστόσο, κάθε συγγραφέας τα ταξινόμησε με βάση την κλινική εμπειρία.Δεν έχει αναπτυχθεί ενοποιημένος όρος ή ταξινόμηση για να περιγράψει τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες.Ο όρος συνεχής διαλείπουσα καθυστερημένη διόγκωση (PIDS) ορίστηκε από Βραζιλιάνους δερματολόγους το 2017. 57 Beleznay et al.εισήγαγε έναν άλλο όρο για να περιγράψει αυτήν την παθολογία το 2015: οζίδιο καθυστερημένης έναρξης 15,58 και Snozzi et al.: σύνδρομο προχωρημένης φλεγμονώδους απόκρισης (LI).58 Το 2020, προτάθηκε ένας άλλος όρος: Αντίδραση καθυστερημένης φλεγμονής (DIR).48
Οι Chung et al.τόνισε ότι το DIR περιλαμβάνει τέσσερις τύπους αντιδράσεων: 1) αντίδραση DTH (σωστά ονομάζεται: καθυστερημένη αντίδραση υπερευαισθησίας τύπου IV).2) αντίδραση κοκκιώματος ξένου σώματος.3) βιοφίλμ?4) άτυπη λοίμωξη.Η αντίδραση DTH είναι μια καθυστερημένη κυτταρική ανοσολογική φλεγμονή, η οποία είναι απόκριση στα αλλεργιογόνα.59
Σύμφωνα με διαφορετικές πηγές, μπορεί να ειπωθεί ότι η συχνότητα αυτής της αντίδρασης είναι μεταβλητή.Πρόσφατα δημοσίευσε μια εργασία που γράφτηκε από Ισραηλινούς ερευνητές.Αξιολόγησαν τον αριθμό των ανεπιθύμητων ενεργειών με τη μορφή DIR με βάση το ερωτηματολόγιο.Το ερωτηματολόγιο συμπληρώθηκε από 334 γιατρούς που έκαναν ενέσεις ΗΑ.Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σχεδόν οι μισοί από τους ανθρώπους δεν είχαν διαγνωστεί με DIR και το 11,4% απάντησε ότι είχε παρατηρήσει αυτή την αντίδραση περισσότερες από 5 φορές.48 Στη δοκιμή καταχώρισης για την αξιολόγηση της ασφάλειας, οι αντιδράσεις που προκαλούνται από τα προϊόντα που παράγονται από την Allergan έχουν τεκμηριωθεί καλά.Μετά τη λήψη του Juvederm Voluma® για 24 μήνες, περίπου το 1% από τους 103 ασθενείς που παρακολουθήθηκαν ανέφεραν παρόμοιες αντιδράσεις.60 Κατά τη διάρκεια μιας 68μηνης αναδρομικής ανασκόπησης 4702 διαδικασιών, παρόμοιο πρότυπο ανταπόκρισης παρατηρήθηκε στο 0,5% των ασθενών.Το Juvederm Voluma® χρησιμοποιήθηκε σε 2342 ασθενείς.15 Ένα υψηλότερο ποσοστό παρατηρήθηκε όταν τα προϊόντα Juvederm Volbella® χρησιμοποιήθηκαν στην αυλάκωση και στην περιοχή των χειλιών.Μετά από κατά μέσο όρο 8 εβδομάδες, το 4,25% (n=17) είχε υποτροπές που διήρκεσαν έως και 11 μήνες (μέσος όρος 3,17 επεισόδια).42 Η τελευταία ανάλυση περισσότερων από χιλίων ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία Vycross για 2ετή παρακολούθηση με πληρωτικά έδειξε ότι η συχνότητα εμφάνισης καθυστερημένων όζων ήταν 1%.57 Η συχνότητα απόκρισης των Chung et al. στην αναφορά είναι πολύ κρίσιμη.Σύμφωνα με τους υπολογισμούς των προοπτικών μελετών, η συχνότητα καθυστερημένης φλεγμονώδους ανταπόκρισης ήταν 1,1% ετησίως, ενώ σε αναδρομικές μελέτες ήταν μικρότερη από 1% κατά την περίοδο 1 έως 5,5 ετών.Δεν είναι όλα τα αναφερόμενα κρούσματα DIR επειδή δεν υπάρχει ακριβής ορισμός.59
Καθυστερημένη φλεγμονώδης απόκριση (DIR) δευτερογενής στη χορήγηση του πληρωτικού ιστού εμφανίζεται τουλάχιστον 2-4 εβδομάδες ή αργότερα μετά την ένεση του ΗΑ.42 Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι με τη μορφή επαναλαμβανόμενων επεισοδίων τοπικού συμπαγούς οιδήματος, που συνοδεύονται από ερύθημα και ευαισθησία, ή υποδόρια οζίδια στο σημείο της ένεσης ΗΑ.42,48 Τα οζίδια μπορεί να είναι ζεστά στην αφή και το περιβάλλον δέρμα μπορεί να είναι μωβ ή καφέ.Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν αντιδράσεις σε όλα τα μέρη ταυτόχρονα.Στην περίπτωση που έχετε χρησιμοποιήσει HA στο παρελθόν, ανεξάρτητα από τον τύπο του πληρωτικού ή τον αριθμό των ενέσεων, είναι ένας σημαντικός παράγοντας που αντανακλά τις κλινικές εκδηλώσεις.15,39 Οι δερματικές βλάβες είναι πιο συχνές σε άτομα που έχουν προηγουμένως κάνει ένεση μεγάλων ποσοτήτων ΗΑ.43 Επιπλέον, το οίδημα που συνοδεύει είναι πιο εμφανές μετά την αφύπνιση και βελτιώνεται ελαφρώς κατά τη διάρκεια της ημέρας.42,44,57 Μερικοί ασθενείς (~40%) έχουν ταυτόχρονες συστηματικές εκδηλώσεις τύπου γρίπης.15
Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να σχετίζονται με τη μόλυνση του DNA, της πρωτεΐνης και της βακτηριακής ενδοτοξίνης, ακόμη και αν η συγκέντρωση είναι πολύ χαμηλότερη από αυτή του ΗΑ.15 Ωστόσο, το LMW-HA μπορεί επίσης να υπάρχει σε γενετικά ευαίσθητα άτομα άμεσα ή μέσω σχετικών μολυσματικών μορίων (βιοφίλμ).15,44 Ωστόσο, η εμφάνιση φλεγμονωδών όζων σε μια ορισμένη απόσταση από το σημείο της ένεσης, η αντοχή της νόσου στη μακροχρόνια θεραπεία με αντιβιοτικά και ο αποκλεισμός μολυσματικών παθογόνων (καλλιέργεια και δοκιμή PCR)) εγείρουν υποψίες για το ρόλο των βιοφίλμ. .Επιπλέον, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με υαλουρονιδάση και η εξάρτηση από τη δόση του ΗΑ υποδηλώνουν τον μηχανισμό της καθυστερημένης υπερευαισθησίας.42,44
Μια απόκριση λόγω μόλυνσης ή τραυματισμού μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της ιντερφερόνης ορού, η οποία μπορεί να επιδεινώσει προϋπάρχουσα φλεγμονή.15,57,61 Επιπλέον, το LMW-HA διεγείρει τους υποδοχείς CD44 ή TLR4 στην επιφάνεια των μακροφάγων και των δενδριτικών κυττάρων.Τα ενεργοποιεί και αποδίδει συνδιεγερτικά σήματα στα Τ κύτταρα.15,19,24 Φλεγμονώδη οζίδια που σχετίζονται με το DIR εμφανίζονται εντός 3 έως 5 μηνών μετά την ένεση του πληρωτικού HMW-HA (με αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες), τα οποία στη συνέχεια αποσυντίθενται και μετατρέπονται σε LMW- με προφλεγμονώδεις ιδιότητες ΗΑ.15
Η έναρξη της αντίδρασης πυροδοτείται τις περισσότερες φορές από άλλη διαδικασία μόλυνσης (ιγμορίτιδα, ουρολοίμωξη, λοίμωξη του αναπνευστικού, μόλυνση δοντιών), τραυματισμό προσώπου και οδοντιατρική χειρουργική επέμβαση.57 Αυτή η αντίδραση προκλήθηκε επίσης από τον εμβολιασμό και επανεμφανίστηκε λόγω αιμορραγίας της περιόδου.15, 57 Κάθε επεισόδιο μπορεί να προκαλείται από μολυσματικούς παράγοντες.
Ορισμένοι συγγραφείς έχουν επίσης περιγράψει τη γενετική προδιάθεση ατόμων με τους ακόλουθους υποτύπους να ανταποκρίνονται: HLA B * 08 ή DRB1 * 03,4 (τετραπλάσια αύξηση του κινδύνου).13,62
Οι βλάβες που σχετίζονται με το DIR χαρακτηρίζονται από φλεγμονώδη οζίδια.Θα πρέπει να διακρίνονται από οζίδια, αποστήματα (μαλάκωμα, διακυμάνσεις) και κοκκιωματώδεις αντιδράσεις (σκληροί φλεγμονώδεις όζοι) που προκαλούνται από βιομεμβράνες.58
Οι Chung et al.προτείνετε τη χρήση προϊόντων HA για δερματικές δοκιμές πριν από την προγραμματισμένη διαδικασία, αν και ο χρόνος που απαιτείται για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της δοκιμής μπορεί να είναι ακόμη και 3-4 εβδομάδες.59 Ειδικά συνιστούν τέτοιες εξετάσεις σε άτομα που είχαν ανεπιθύμητες ενέργειες.Το έχω παρατηρήσει παλιότερα.Εάν το τεστ είναι θετικό, ο ασθενής δεν πρέπει να υποβληθεί ξανά σε θεραπεία με το ίδιο πληρωτικό HA.Ωστόσο, μπορεί να μην εξαλείψει όλες τις αντιδράσεις, επειδή συνήθως προκαλούνται από εναύσματα, όπως ταυτόχρονες λοιμώξεις που μπορεί να εμφανιστούν ανά πάσα στιγμή.59
Ώρα δημοσίευσης: Σεπ-28-2021